成果名称:靶向血管生成相关 MMPs 蛋白的海洋真菌活性肽类化合物在治疗糖尿病溃疡的作用
成果发布日期:2018年11月
作者:庞冀燕
关键词:糖尿病溃疡 海洋真菌
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成果简介
前期研究发现一个海洋真菌来源的,含有特殊的 N-甲基化和 D-型氨基酸片段的小分子活性环三肽化合物 X-13,在动物、模式生物和细胞水平均发现具有强烈的促血管生成作用;对大鼠糖尿病溃疡损伤模型也具有显著修复活性。该类小分子化合物相对于蛋白质如生长因子等,具有结构新颖、制备简便、活性强、毒性低、且易吸收的特征,因此本
项目在前期基础上,探讨确证此类分子作为新型治疗药物或医疗材料在糖尿病溃疡中的应用具有重要的前景。
名词解释
糖尿病溃疡是什么?
糖尿病溃疡是糖尿病的一种并发症,多发于患者脚部,因此又称为糖尿病足。治疗方法分为五个环节。第一环控糖,第二环活血,第三环消炎,第四环换药,第五环对症和支持。
所谓问题伤口是指经由传统一般内科或外科治疗方法处理而不能痊愈者,这可能是为病人整个系统性或局部的状况不容许伤口进行正常的修复工作。这些包括了郁血性之血管病变、未愈合的伤口、截肢后伤口愈合不好、及糖尿病足者等。不论什么原因造成,伤口愈合不良的主要问题出在局部的感染和组织血液灌注不良的互为因果的关系。当组织的含氧量低于 20mmHg 时伤口的愈合便会停止;主要的状况是在缺氧的状况下纤维母细胞(fibroblast)停止分裂,胶原蛋白(collagen)因而停止
制造,而且新的血管不再生长(capillary angiogenesis)。缺氧亦抑制了中性白血球杀菌的功能,因此嗜氧性的细菌便很快的滋生,同时在缺氧的环境下,亦可使厌氧性的细菌很快的生长。所以无论是嗜氧性或是厌氧性细菌都会很快的生长,使伤口的感染更进一步的恶化。
高压氧气之辅助治疗主要目的在提供细胞和组织一个良好的环境,使伤口进行修复的工作;并且让病患使用自己的防御功能来杀菌,这种提供患者一个良好的生理环境,不论在动物实验或临床上都获得良好的证明。
氧气在感染中所扮演的角色很复杂,其机转曾经由许多的研究得以阐明。因为进行杀菌时的耗氧量是平常的15倍,吞噬性白血球(phagocytic leukocyte)只有在足够的氧气下才能进行这个任务。当组织含氧量低于 30mmHg 时便会抑制多形核白血球的杀菌功能(polymorphonuclear leukocytes),因而增加感染的机会。用狗所作的动物实验证明其皮瓣(skin flap)对抗感染的能力是和局部的氧分压成正比,也就是说呼吸气体的氧分压愈低则伤口愈易遭到感染。
海洋真菌是什么?
海洋真菌marine fungi,是生活在海洋中的能形成孢子且有真核结构的微生物。大多数栖于某种基物而生活,少数自由生活,因此,真菌在海洋中的分布主要取决于寄主的分布。
海洋真菌生态类型
依其栖生的习性,海洋真菌可分成5种基本的生态类型:①木生真菌。在海洋水体中
数量最多和分布最广的高等真菌,营腐生生活,善分解纤维素。在热带海域和浅海环境中分布更加广泛。已知有子囊菌类76种,半知菌类29种,担子菌类2种。②寄生藻体真菌。约占海洋真菌种数的1/3,其中以子囊菌类居多。有腐生、寄生和共生等类型。③红树林真菌。多半是腐生菌,其中子囊菌类23种,半知菌类17种,担子菌类2种。④海草真菌。数量很少,多栖居于叶部。⑤寄生动物体真菌。只限寄生在外骨骼和壳部处。
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